传出神经系统药物种类繁多,但它们药理作用的共性不外是影响传出神经系统的功能,或是拟似药,或是拮抗药。因此,如果熟悉两大类传出神经即去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的生理功能,再结合各药的特性,自易掌握每个药物的药理作用。
5个亚基各含约450个氨基酸,此5个肽链形成一个跨膜的环,在细胞内固定于细胞骨架上,每一肽链跨膜4次,N端和C端都位于胞外部(如δ亚单位剖面所示)。肽链在胞外被糖基化。在胞内被磷酸化,导致受体脱敏,2个α单位各有1个Ach结合位点,二者都结合1分子Ach后,钠通道开放,细胞除极兴奋。(引自F.Hucho)
多数器官都接受上述两大类传出神经的双重支配。去甲肾上腺素能神经兴奋时(相当于递质去甲肾上腺素的作用),可见心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。这些功能变化,有利于机体适应环境的急聚变化。胆碱能神经兴奋时(相当于递质乙酰胆碱作用),节前与节后纤维的功能有所不同,当节后纤维兴奋时,基本上表现与上述相反的作用,有利于机体进行休整和积蓄能量。当节前纤维兴奋时,可引起神经节兴奋和肾上腺髓质分泌的增加,细节见表5-1。
表5-1 传出神经的受体-效应表*
效应器 | 肾上腺素能神经兴奋 | 胆碱能神经兴奋 |
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效 应 | 受 体 | 效应 | 受体 |
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心脏 | 心肌 窦房结 传导系统 | 收缩力加强⑧ 心率加快 传导加快 | β1① | 收缩力减弱 心率减慢 传导减慢 | M M | ||
平 滑 肌 | 血 管 | 皮肤、粘膜 腹腔内脏② 骨骼肌 冠状动脉 | 收缩 收缩 舒张 收缩 舒张 舒张 | α α β2 α β2 β2 | 舒张④ 舒张(交感神经) | ||
支气管,气管 胃肠壁⑤ 膀胱逼尿肌 胃肠和膀胱括约肌 胆囊与胆道 | 舒张 舒张 舒张 收缩 舒张 | β2 α、β2 β2 α β2 | 收缩 收缩 收缩 舒张 收缩 | ||||
子宫 | 收缩⑥ 抑制 | α β2 | 不定 | ||||
眼 | 虹膜 睫状肌 | 瞳孔扩大肌收缩(扩瞳) 舒张(远视) | α β2 | 瞳孔括约肌收缩(缩瞳) 收缩(近视) | |||
腺 体 | 汗腺 唾液腺 胃肠道及呼吸道腺体 | 手心脚心分泌 分泌K+及H2O 分泌淀粉酶 | α′ α β2 | 全身分泌(交感神经) 分泌K+及H2O 分泌 | |||
代谢 | 肝脏糖代谢 骨骼肌糖代谢 脂肪代谢 | 肝糖原分解及异生 肌糖原分解 脂肪分解 | α、β2 β2 α、β2⑦ | ||||
植物神经节 肾上腺髓质 | 兴奋 分泌(交感神经节前纤维) | N1 | |||||
骨骼肌 | 收缩 | β2 | 收缩(运动神经) | N2 |
①心肌也具α和β2受体;人的心肌β1受体与β2受体之比约为80:20。
②肾脏和肠系膜血管尚有多巴胺受体,激动时血管舒张。
③虽也有α受体,但在整体动物,由于自身调节机制而表现为舒张。
④无生理意义。
⑤消化道神经丛副交感神经节前纤维末梢可能有α受体,激动时抑制乙酰胆碱的释放,产生抑制效应。
⑥雌激素占优势时,可致收缩。
⑦不同动物,受体亚型各异。
⑧黑体字表示占优势。