1.常用成膜材料与附加剂 常用成膜材料分为天然高分子物质和合成高分子物质,天然高分子成膜材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂等,多数可以生物降解或溶解,但成膜、脱膜性能差,故常与合成高分子成膜材料合用。合成的高分子成膜材料成膜性能优良,成膜后的强度与韧性均较好,常用的有聚乙烯醇、乙烯一醋酸乙烯共聚物和纤维素衍生物等。
(1)聚乙烯醇(PVA):是由醋酸乙烯在甲醇中进行聚合反应生成聚醋酸乙烯,再在氢氧化钾的醇溶液中发生醇解反应而得。因其聚合度和醇解度不同则有不同的规格和性质。一般认为醇解度为88%时其水溶性最好,在温水中能很快溶解。
目前国内最为常用的是PVA05-88和PVAl7-88两种规格,它们的醇解度均为88%,平均聚合度分别为500~600和1700~1800。其中PVA05-88聚合度小、相对分子质量小、水溶性大、柔韧性差;PVAl7—88聚合度大、相对分子质量大、水溶性小、柔韧性好。两者可以适当的比例混合使用。 PVA对眼黏膜和皮肤无刺激、无毒,口服后在消化道中很少吸收,仅作为药物的载体,在体内释药后,80%的PVA在48小时内随粪便排出。
(2)乙烯一醋酸乙烯共聚物(EVA):是乙烯和醋酸乙烯在一定条件下共聚而成的水不溶性、热塑性高分子聚合物。其性能与相对分子质量和醋酸乙烯含量关系密切。随相对分子质量的增加,共聚物玻璃化温度和机械强度均增大。在相对分子量相同时,随醋酸乙烯比例(VA)的增大,材料的溶解性、柔韧性和透明性越好。常用于制备复合膜的外膜。
(3)附加剂:膜剂除主药和成膜材料外,通常还含有以下一些附加剂:
着色剂:色素、Ti02
增塑剂:甘油、山梨醇、丙二醇等
填充剂:CaC03、Si02、淀粉、糊精等
表面活性剂:聚山梨酯~80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等
脱膜剂:液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80等
2.制备方法 制备方法有三种:匀浆制膜法、热塑制膜法和复合制膜法。
(1)匀浆制膜法:将成膜材料溶解于水后滤过,加入主药并充分搅拌使之溶解。不溶于水的主药需预先制成微晶或粉碎成细粉,用搅拌或研磨等方法均匀分散于成膜材料的胶体溶液中。然后进行涂膜,小量制备时可将已配好的含药成膜材料浆液倾于平板玻璃上,用推杆涂成宽厚一致的涂层,大量生产时可用涂膜机涂膜。烘干后,根据主药配制量或取样分析主药含量后计算单剂量的面积,剪成单剂量小格。
(2)热塑制膜法:将药物细粉和成膜材料颗粒混均,热压成膜;或将热融的成膜材料在热融状态下加入药物细粉,使溶解或混合均匀,冷却成膜。
(3)复合制膜法:以不溶性的成膜材料(如EVA)为外膜,分别制成具有凹穴的下外膜带和上外膜带,另以水溶性的成膜材料(如PVA),用匀浆制膜法制成含药的内膜带,剪切后置于下外膜带的凹穴中,也可用易挥发性溶剂制成含药匀浆,定量注入到下外膜带的凹穴中,吹干后盖上上外膜带,热封即得。此法一般适用于缓释膜剂的制备。