第一章 药典的知识
第一节 国家药品标准
一、药品质量标准的制订
国家药品标准是国家为保证药品质量所制定的关于药品的质量指标、检验方法以及生产工艺的技术要求，是药品生产、经营、使用、检验和药品监管管理部门共同遵循的法定依据。
我国现行的药品标准有：国家药典(中国药典)、局标准(国家食品药品监督管理局药品标准)。
制订药品质量标准的原则：
1、坚持质量第一的原则。
2、制订质量标准要有针对性。
3、检验方法的选择应“准确，灵敏，简便，快速”的原则。
4、质量标准杂质中的限度，即保证质量和符合生产实际制订。
二、国家药品标准的主要内容
(一)名称
中文名称按照《中国药品通用名称》（cadn）命名，是药品法定名称。对属于某一相同药效的药物命名，应采用该类药物的词干。避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理作用或治疗学给患者以暗示的药名。
英文名按照国际非专利药名（inn）确定或拉丁文名。
(二)药物结构式
(三)分子式和分子量：小数点后第二位
(四)来源或化学名称
(五)含量或效价规定
原料药——重量百分数
抗生素或生化药品——效价单位
制剂——标示量百分含量
(六)性状
1.外观、臭、味：具有鉴别意义，在一定程度上反映药物内在质量
2.溶解度：药物重要物理性质，在质量标准中用术语表示，药典凡例对术语有明确规定。
3.物理常数：熔点、比旋度、折光率、粘度等
(七)鉴别：鉴别药物真伪的重要依据，鉴别方法有物理方法、化学方法和生物学方法等。
(八)检查：包括有效性、均一性、纯度要求和安全性四个方面内容。
安全性包括无菌、热原、细菌内毒素等。
有效性检查指和疗效相关，但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能有效控制的项目。
均一性主要是检查制剂的均匀程度。
纯度要求是对药物中的杂质进行检查，一般为限量检查，不需要测定其含量。
(九)含量测定：用规定方法测定药物中有效成分的含量，常用方法有化学分析法、仪器分析法、生物学方法和酶化学方法等。使用化学分析法、仪器分析法测定称为“含量测定”，结果一般用含量百分率(%)表示。使用生物学方法和酶化学方法测定称为“效价测定”，结果一般用效价单位表示。
(十)类别：主要作用和用途
(十一)贮藏
第二节 《中华人民共和国药典》
一、《中国药典》的沿革
建国以来，我国1953年出版第一部《中华人民共和国药典》。先后出版了八版药典为：1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版。
第一部《中国药典》1953年版由卫生部编印发行。
第二部《中国药典》1963年版。分一、二两部，各有凡例和有关的附录。一部收载中药材和中药成方制剂；二部收载化学药品。
第八部《中国药典》(2005年版)2005年7月1日起正式执行。本版药典分为三部。第一部主要收载中药材及饮片，第二部主要收载化学药品，首次将生物制品单列为一部。
二、《中国药典》的基本结构和主要内容
中国药典的内容：凡例、正文、附录和索引。
(一)凡例
使用药典的基本原则，具有法定约束力
1～7部分内容：全文背诵，考试要点、重点
(二)正文
(三)附录
制剂通则、通用检测方法、生物检定法、试剂、原子量表
(四)索引部分
中文索引和英文索引
第二节 主要的外国药典
美国药典(usp)：由美国政府所属美国药典委员会编辑发行，由凡例、正文、附录、索引组成。
英国药典(bp)：由凡例、正文、附录、索引组成。部分品种由欧洲药典转载。
日本药局方(jp) ：分两部出版，第一部收载凡例、制剂总则、一般试验方法、医药品各论；第二部收载通则、生药总则、制剂总则、一般试验方法、医药品各论等。
欧洲药典(ph．eup)：基本组成有凡例、通用分析方法、容器和材料、试剂、正文和索引等。
第二章 药物分析的基础知识
第一节 药品检验的基本知识
一、药品检验工作的程序
1.取样：应考虑取样的科学性、真实性和代表性。
样品总件数为x，
n≤3，应每件取样
n≤300，取样件数为 1
n＞300，取样件数为 /2 1
2.检验：鉴别、检查、含量测定。
3.记录和报告：检验记录应有供试品信息、检验依据；取样、报告日期；检验项目、数据、结果；结论判定；检验者签字或盖章。
检验报告书内容有供试品信息，检验依据、取样、报告日期，检验结果、结论，检验者、复核者及有关负责人签名或盖章。
二、计量仪器认证的要求
国家对社会公用计量标准器具、企业、部门用最高计量标准器具，以及列入强制检定目录的工作计量器具实行强制检定。其他计量标准器具，使用单位应当自行定期检定或送计量检定机构检定，县级以上政府计量行政部门监督检查。
三、常用分析仪器的使用和校正
1．分析天平
称量的相对误差应小于千分之一，根据取样量选用感量0.1、0.01、0.001mg三种。
方法有减量法、增量法两种。
2．玻璃仪器
容量瓶：允差为容积的千分之一
移液管：100ml(±0.10ml)；50ml(±0.08ml)；25ml(±0.05ml)
滴定管：50ml(±0.05ml)；25ml(±0.03ml)；10ml(±0.02ml)
5ml(±0.01ml)
第二节 药物分析数据的处理
一、误差
1.真值 指某物理量客观存在的确定值，它通常是未知的。由于误差的客观存在，真值一般是无法测得的。
测量次数无限多时，根据正负误差出现的概率相等的误差分布定律，在不存在系统误差的情况下，它们的平均值极为接近真值。故在实验科学中真值的定义为无限多次观测值的平均值。
2.误差 测量值和真实值的偏离。误差越小，准确性越高
(1)绝对误差：测量值和真实值之差。可以是正值，也可以是负值，其单位与测量值单位相同。
以χ代表测量值，μ代表真实值，绝对误差δ为：
δ＝χ－μ
(2)相对误差：误差在测量值中所占比例，相对误差没有单位，便于比较。
相对误差＝绝对误差/真实值×100%
3. 误差的分类
根据误差的性质和产生的原因，可将误差分为系统误差、随机误差二类。
二、有效数字
1.有效数字：实验测量中所使用的仪器仪表只能达到一定的精度，因此测量或运算的结果不可能也不应该超越仪器仪表所允许的精度范围。分析工作中实际能测量到的数字称为有效数字，只能具有一位存疑值。
有效数字的表示：应注意非零数字前面和后面的零。0.009140km前面的三个零不是有效数字，它与所用的单位有关。非零数字后面的零是否为有效数字，取决于最后的零是否用于定位。
2.有效数字的修约
(1) 四舍六入五成双
(2) 只允许对原测量值一次修约至所需位数
(3) 运算过程中可多保留一位有效数字，计算出结果后再修约至应有有效数字位数。
误差分类 误差性质 产生原因 减小或消除方法 系统误差 仪器误差 分析过程中由于某些恒定的或按一定规律起作用的因素所形成的误差。相同条件下作平行测定。 由于仪器或工具本身不精密而造成，即指示的数值不准确。 校正仪器，采用校正值。 试剂误差 测定时必然会重复出现，使测定结果系统偏高或偏低。可通过实验设法减小。决定测试的准确度。 试剂纯度不够或标定欠准确。 进行空白试验，采用高纯度试剂，准确予以标定。 方法误差 测定的方法本身不完善，如反应不完全或有副反应，计算公式不完全符合真实情况等 采用标准方法与所用方法进行对照。 操作误差 由于操作人员的主观偏见或视觉辨别能力差，以及操作不当而造成的，如滴定时读数方法，滴定终点的判断等。 严格训练，提高操作人员的技术水平。 随机误差 在测试过程中一系列的有关因素微小的随机波动而形成的，不可避免且无法校准的。决定分析结果的精密度 由偶然的、难以预料的和无法控制的因素而造成，如环境温度波动、空气湿度、气压的变化等 对同一试样进行多次重复测量，如已对系统误差进行校准，则多次测量的平均值将接近真实值。
3.运算法则
(1)加、减法运算
有效数字进行加、减法运算时，按照小数点后位数最少的保留其他个数位数。
(2)乘、除法运算
两个量相乘(相除)的积(商)，其有效数字位数与各数中有效数字位数最少的相同。
第三节 药品质量标准分析方法的验证
一般常用的分析效能评价指标包括：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性与范围、耐用性等；测定法的效能指标可评价分析测定方法，也可作为建立新的测定方法的实验研究依据。
1.准确度 是指测得结果与真实值接近的程度，表示分析方法测量的正确性。
由于“真实值”无法准确知道，因此，通常采用回收率试验来表示。
制剂的含量测定时，采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法作回收试验及计算rsd。
回收率＝测定值/加入量×100％
2.精密度 系指用该法测定同一匀质样品的一组测量值彼此符合的程度。它们越接近就越精密。在药物分析中，常用标准偏差(sd或s)； 相对标准偏差(rsd)，也称变异系数(cv)表示。
3.专属性 是指在样品介质中有其他组分共存时该分析方法对供试物质准确而专属的测定能力。
4.检测限 是指分析方法能够从背景信号中区分出药物时，所需样品中药物的最低浓度，无需定量测定。
当用仪器分析方法时，可用已知浓度的样品与空白试验对照，记录测得的被测药物信号强度s与噪音(或背景信号)强度n，以能达到s／n＝2或s／n＝3时的样品最低药浓为检测限。
5.定量限 是指在保证具有一定可靠性(一定准确度和精密度)的前提下，分析方法能够测定出的样品中药物的最低浓度。
它反映了分析方法测定低药物浓度样品时具有的可靠性。用仪器分析方法时，则往往将多次空白试验测得的背景响应的标准差(即空白标准差)乘以10，作为定量限的估计值。
6.线性 在给定范围内测试结果与样品中供试物浓度成正比的程度。即是供试物浓度的变化与试验结果(或测得的响应信号)成线性关系。
7.范围 是指利用一种方法取得精密度、准确度均符合要求的试验结果，而且成线性的供试物浓度的变化范围，对于含量测定要求一般浓度上限为样品最高浓度的120％，下限为样品最低浓度的80％ (但应高于loq)。
8.耐用性 是指利用相同的方法在各种正常实验条件下对同一样品进行分析所得结果的重现程度。包括不同的实验室、不同的分析人员、不同的仪器、不同批号的试剂、不同的测试耗用时间、不同的分析温度、不同的测定日期等等。
评价一种分析方法的效能，一般根据方法的使用对象区别。有以下四种情况：
a．用于原料药中主要组分或制剂中有效组分含量测定的方法：除了检测限和定量限二项指标外，对精密度、准确度、选择性、线性与范围、耐用性等均应有所要求；
b．用于原料药中杂质测定或制剂中降解产物测定：
①用于含量测定，除检测限不必要求外，对准确度、精密度、线性与范围、定量限、耐用性等均应有所要求；
②用于限度检查，只对检测限、专属性和耐用性三项指标有所要求，其余均无需要求。
【a型题】
1药品质量标准中不包括的内容
a名称 b性状 c鉴别 d用法与剂量 e含量测定
参考答案d
2药品质量标准中不属于性状项下内容
a外观、臭、味 b吸收系数 c溶解性 d熔点 e不溶性微粒
参考答案e
3药品鉴别试验的作用为
a判断药物有效性 b判断药物纯度 c判断已知药物真伪
d判断未知药物真伪 e判断药物优劣
参考答案c
4采用化学方法、仪器分析法以及物理分析测定药物含量称为
a效价测定 b国际单位测定 c质量测定 d含量测定 e纯度测定
参考答案d
5采用化学方法或仪器分析方法测定药物含量时，测定结果的表示方法一般用
a g/ml b mg/ml c g/g d m/ml e 百分率(%)
参考答案e
6不属于系统误差者为
a方法误差 b操作误差 c试剂误差 d仪器误差 e偶然误差
参考答案e
7用分析天平称取片剂质量为0.2500g，其实际质量应是
a 0.2500g b 0.2500-1g c 0.2500 1g d 0.2500±0.0001g e0.2499g
参考答案d
8 0.0300的有效数字位数是
a四位 b三位 c二位 d一位 e五位
参考答案b
9一个测定方法测定结果的精密度好，准确度也高的前提是
a消除误差 b消除系统误差 c消除偶然误差 d多做平行测定 e消除干扰因素
参考答案b
10仪器分析方法确定定量限的信噪比是
a2:1 b3:1 c4:1 d6:1 e10:1
11《中国药典》从哪年改为一、二两部
a1963年版 b1977年版 c1985年版 d1990年版 e1995年版
参考答案a
12阴凉处是指
a 5℃ b 10℃ c 15℃ d不超过20℃ e不超过10℃
参考答案d
13《中国药典》未规定原料药含量上限时，是指
a不超过100.0%
b100.0%以下
c99.9%
d不超过101.0％
e超过100.0％
参考答案d
14《中国药典》规定称取0.1g是指
a0.06～0.14g
b0.095～0.105g
c0.095～0.10g
d0.099～0.101g
e0.09～0.11g
参考答案a
15《中国药典》规定的恒重是指供试品连续两次干燥的重量差异在
a0.1mg以下 b0.2mg以下
c不超过0.3mg d不超过0.4mg
e不超过0.5mg
参考答案c
【b型题】
修约后要求小数点后保留二位
a．3.24 b．3.23
c．3.2l d．3.22
e． 3.20
修约前数字为
1． 3.2349
2， 3.2351
3． 3.2050
4． 3.2051
参考答案1．b 2．a 3．e 34．c
a有效性检查 b均一性检查
c纯度检查 d安全性检查
e含量测定
5含氟有机药物含氟量的检查
6片剂含量均匀度的检查
7药品中杂质的检查
8原料药中重金属与注射液热源检查
参考答案5a 6b 7c 8d
a bp b ch p
c usp d ph eur
e jp
9欧洲药典
10美国药典
11日本药局方
12英国药典
参考答案9d 10c 11e 12a
【x型题】
1《中国药品通用名称》的命名原则
a明确
b简短
c科学
d词干已确定的译名尽量采用
e应避免和药理学、病理学等有关联的名称
参考答案abcde
2药物有效性的检查包括
a制酸力的检查
b含氟量检查
c粒度检查
d含乙炔基检查
e晶型检查
参考答案abcde
3药品质量标准分析方法验证指标包括
a准确度与精密度
b线性与范围
c专属性
d检测限
e定量限
参考答案abcde
4《中国药典》(2005年版)正文部分收载的药品质量标准包括
a名称
b结构式、分子式、分子量
c鉴别、检查、含量测定、性状
d类别
e贮藏
参考答案abcde
