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2013年执业西药师药理学考点——机体方面的因素(2)(1)

2013-06-01 
机体方面的因素

  四、精神因素
  精神状况也是影响药物疗效的因素之一。患者对医护人员信任、患者情绪乐观,将对药物疗效产生正面影响;反之医患关系紧张,患者情绪悲观会对药效产生负面影响。研究表明,即使给予患者不具药理活性的安慰剂,也可对头痛、失眠、心绞痛、术后疼痛、感冒咳嗽、神经官能症等症状获得30%~50%的改善。安慰剂对心理因素控制的自主神经系统影响尤为明显,如血压、心率、内分泌、性功能等均可受安慰剂的影响。
  临床用药时,应鼓励患者以乐观的态度,正确对待疾病、积极治疗,不仅能减轻疾病痛苦的主观感受,还能提高机体对疾病的抵御能力,有利于疾病的治疗。对精神状态不佳、情绪低落的患者,在应用氯丙嗪、利血平、肾上腺皮质激素及中枢抑制药时应慎重,防止患者精神抑郁,甚至自杀。

  五、时辰因素
  机体不同的生理活动按一定的时间顺序呈现有规律的周期性变化,这种变化的节律称为生物节律。其中最重要的是昼夜节律,如胃酸分泌、胆固醇合成、糖皮质激素分泌、血糖含量、哮喘发作、癌细胞分裂、增殖及心血管疾病等。根据人体生理病理的昼夜节律性波动现象,选择最佳用药时间,使给药时间与人体生理节律同步,可达到最佳疗效,避免某些药物因持续高浓度产生不良反应、耐受性,使临床治疗科学化。
  人的血压在日内发生波动,一般在上午6—10时、下午l6—20时较高,午夜最低,呈“两高一低”的现象。若在两个高峰之前30rain给药,可使药物吸收后在血中浓度高峰与血压高峰相遇,控制血压,提高降压药物疗效。故一日服用一次的药物,服药时间宜选择清晨7时左右。常用药物有硝苯地平缓释片、复方降压0号、氨氯地平、缬沙坦、福辛普利、吲达帕胺片等;若一日2次用药,宜在清晨7时和下午l6时。
  肾上腺分泌糖皮质激素高峰在上午8时左右,中午开始下降,午夜零点降至最低。宜每日上午7—8时一次服用的药物有可的松、泼尼松;对作用时间长的糖皮质激素如地塞米松、倍他米松、曲安西龙等,还可采用隔日疗法,将两天的剂量于上午7~8时一次给予,对长期服药的患者这种给药方法的好处尤为显著。
  心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6~12时,如早晨服用同样剂量的硝苯地平可明显扩张冠脉,改善心肌缺血;硝酸酯类药物在上午服,可明显扩张冠脉,午后则弱;β受体阻断药普萘洛尔上午8时和12时服用,可减少患者心搏数,抑制心脏病发作。硝酸酯类在上午6~12时血药浓度高,对患者心电图ST段具有有利的影响,宜在早晨醒来时或起床后立即服用。
  近年发现心力衰竭患者对地高辛和西地兰等强心药的敏感性以凌晨4时最高,比其他时间高40倍,故宜上午8~10时服用。
  早上7时服赛庚啶,疗效维持可长达15h以上,而下午9时给药,仅维持6~8h,其他抗组胺药氯苯那敏、苯海拉明、特非那定等,睡前30min服用,疗效最佳,副作用小。
  人体胆固醇在午夜至清晨之间合成最旺盛,故洛伐他汀、普伐他汀等他汀类药物,采用每日睡前顿服,代替每日3次服药,效果更佳。
  夜间或清晨,易诱发哮喘。一日l次的抗哮喘药多在睡前半小时服用为宜,如氨茶碱缓释片、长效B受体激动剂、福莫特罗、班布特罗、白三烯受体拮抗剂。若需服2~3次可采用晨高夜低给药方法。
  胃酸分泌从中午开始升高,夜间20时急剧升高,22时可达峰值。雷尼替丁、法莫替丁、奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等都有较强的抑制胃酸分泌作用。宜在疾病的急性期,早、晚各服一次药;待缓解后,宜改为每晚服药1次。
  人的痛觉以上午最迟钝,而午夜至凌晨最为敏感,故阿片类镇痛药,以临睡前服用为宜。 六、遗传因素
  药物治疗效果往往因人而异。虽然同一药物,在给药剂量、给药方法、给药次数都相同的情况下,多数会获得预期的相似效果,但人们会观察到个体间存在明显的药理效应、药动学和不良反应的差异。如相同剂量的普萘洛尔,在体内的血药浓度彼此可相差几十倍;不同人群服用华法林,欲达有效治疗作用,其剂量可相差20倍,而接受同一剂量时,血药浓度可相差30一50倍。受体基因的变异及药物代谢酶的基因变异,改变了药物在个体的敏感性和代谢。遗传因素是影响药物反应的个体差异的决定因素之一。
  1.种族差异 许多药物代谢酶的遗传多态性反映在种族之间。乙酰转移酶为磺胺类药物、异烟肼、对氨基水杨酸、普鲁卡因胺等药物体内代谢酶。在人群中乙酰转移酶分为两种类型,快乙酰化型和慢乙酰化型,中国人和日本人多为快乙酰化型,白种人多为慢乙酰化型,此两种族人对同一药物代谢半衰期可相差24倍以上。对药物产生的不良反应也有不同,如服用抗结核病药物,异烟肼在白种人易致多发性神经炎,而在黄种人易致肝损害。异喹胍的代谢酶CYP2D6弱代谢型发生率也存在种族差异,白种人约为7%,黄种人不足1%。同样的CYP2D6药物代谢酶,白种人服用B受体阻断药、抗心律失常药、抗高血压药、三环类抗抑郁药、镇痛药时,不良反应发生率较黄种人高。相反,CYP2C19弱代谢发生率黄种人约为19%,白种人约为3%,故黄种入服用奥美拉唑、氯胍、地西泮、丙米嗪、普萘洛尔等药物时,不良反应发生率高。白种人应用吗啡后,呼吸抑制及血压降低等不良反应发生率远远高于黄种人,而黄种人用吗啡发生恶心、呕吐等不良反应发生率高于白种人。

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