同时使用两种或两种以上的药物时，其中一种药物作用受到另一种药物的影响而发生明显的改变，称之为药物相互作用。包括药效学和药动学相互作用。
1．药动学相互作用 药动学相互作用是指一种药物的体内过程被另一种药物改变，使前者的药动学行为发生明显变化。
(1)影响吸收改变胃肠道pH可影响弱酸性或弱碱性药物的解离度，服用抗酸药可减少弱酸性药物，如阿司匹林、氨苄西林、磺胺类等药物的吸收；抗胃酸分泌的H2受体阻断药及奥美拉唑等可减少胃酸的分泌，影响酸性药物的吸收；药物在吸收过程中，有些可发生吸附或络合作用，如地高辛与吸附性抗酸药或考来烯胺同时服用，地高辛可被抗酸药或考来烯胺络合，而妨碍地高辛的吸收，钙、镁、铝等离子能与四环素形成可溶性络合物，影响吸收；西沙必利等可以增强胃肠蠕动，促使胃中的药物迅速进入肠道，导致同时服用的其他药物在肠道吸收提前，而抗胆碱药抑制胃肠蠕动，使同时服用的其他药物在胃内滞留，延缓吸收。
(2)影响分布与转运药物与血浆蛋白结合，结合率高低影响药物分布和转运。只有游离型的药物可分布和转运，具有药理活性；而结合型的药物不但无法进行分布和转运，也无药理活性。药物与血浆蛋白结合具有可逆性和饱和性，联合用药时，药物与血浆蛋白的结合可出现竞争性抑制。临床上许多药物与血浆蛋白有较高的结合率，如水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松等，当与其他高血浆蛋白结合率的药物合用时，可将与之结合的药物游离出来，如口服降糖药和抗凝药与上述药物合用时，有可能使前者游离血药浓度大幅升高，出现低血糖反应或出血。如给早产儿或新生儿服用磺胺类药物或水杨酸，由于药物与血浆蛋白结合，可将胆红素从血浆蛋白中置换出来引起脑核性黄疸症。
(3)影响生物转化参与药物代谢的酶主要是肝脏的P450酶，其重要特征是可以被诱导或抑制，使药物的效应产生相应的变化，不少常用的药物本身就是肝药酶的诱导剂或抑制剂。苯巴比妥与口服抗凝药合用，使抗凝药的代谢加快而失效；利福平与口服避孕药合用，使避孕药的代谢加速而导致意外怀孕；氯霉素与双香豆素合用，可使双香豆素的代谢受阻而引起出血；酮康唑可以抑制特非那定的代谢，使其血药浓度升高而引起致命的室性心律失常。
(4)影响排泄许多药物在体内主要由肾脏排泄，当两种或两种以上通过肾小管主动分泌的药物联用时，就可发生竞争性抑制，使药效时间延长。如丙磺舒与青霉素和头孢菌素类药物合用时，就会减少后者的分泌，排泄减少，从而起到增效作用。某些药物由肾小球滤过或肾小管分泌而进入肾小管内，可随尿液的浓缩而被重吸收，这主要取决于药物在尿液中的解离度，因此改变尿液的pH，可影响药物的再吸收。如弱酸性药物苯巴比妥、保泰松、水杨酸盐、双香豆素等及弱碱性药物抗组胺药、氨茶碱、哌替啶、丙米嗪等，它们的排泄常常受到尿液pH变化的影响。临床利用上述原理进行一些药物中毒的解救，如碱化尿液加速弱酸性药物的排泄，用于弱酸性药物中毒的治疗，碱化尿液的常用药物为碳酸氢钠、乙酰唑胺、枸橼酸钠等；酸化尿液加速碱性药物排泄，用于碱性药物中毒的治疗，酸化尿液的药物有氯化铵、水杨酸等。
2．药效学相互作用 药效学相互作用是指联合用药后，发生药物效应变化。有两种情况：一是联合用药后出现药效增强，或毒副作用减轻，这是联合用药的目的；二是联合用药后出现药效减弱或毒副作用增强，对治疗不利，应该尽量避免。药效学相互作用有协同作用和拮抗作用。
(1)协同作用两药同时或先后使用，可使原有的药效增强，称为协同作用，其包括相加作用、增强作用和增敏作用。
若两药合用的效应是两药作用之和，称为相加作用。阿司匹林与对乙酰氨基酚合用可使解热镇痛作用相加；在高血压的治疗中，常采用两种作用环节不同的药物合用，可使降压作用相加，而各药剂量减少，不良反应降低，如β受体阻断药阿替洛尔与利尿药氢氯噻嗪合用后，降压作用相加。将具有一定依赖性的阿片类镇痛药与非甾体解热镇痛药配伍，制成复方制剂，一方面发挥了中枢和外周双重镇痛作用，提高了药效；另一方面，降低了阿片类药物的剂量，也减少非甾体解热镇痛类药物剂量，避免了胃肠道难以耐受的可能，如阿司匹林可待因片。应提醒的是氨基糖苷类(庆大霉素、链霉素、卡那霉素或新霉素)间相互合用或先后应用对听神经和肾脏的毒性增加，应避免。
若两药合用的效应大于其个别效应的代数和，称之为增强作用。如磺胺甲嗯唑与甲氧苄啶合用(SMZ+TMP)，其抗菌作用增加l0倍，由抑菌变成杀菌；普鲁卡因注射液中加入少量肾上腺素，肾上腺素使用药局部的血管收缩，减少普鲁卡因的吸收，使其局麻作用延长，毒性降低；在治疗幽门螺杆菌致病药物的消化溃疡的二联疗法和三联疗法中，由于后者加了克拉霉素，抑制了奥美拉唑的代谢，使其血药浓度显著增加，提高了胃内pH，增加了克拉霉素和阿莫西林的生物利用度，促进克拉霉素穿透胃黏膜，使幽门螺杆菌清除率高于二联疗法，提高了治愈率。
增敏作用是指某药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。例如近年研究的钙增敏药，作用于收缩蛋白，增加肌钙蛋白C(troponine)对Ca2+的亲和力，在不增加细胞内Ca2+浓度的条件下，增强心肌收缩。
协同作用有时会增加毒副作用，如链霉素与肌松药合用时，则加强和延长肌松药的肌松作用，甚至引起呼吸麻痹，这是由于链霉素具有神经肌肉接头阻滞作用。故在利用药物协同作用时应注意趋利避害，若使用不当，如抗震颤麻痹药苯海索与三环类抗抑郁药合用，就可导致严重的不良反应。
