第十三章 生物碱类药物的分析
第一节 盐酸麻黄碱的分析
一、鉴别
1.双缩脲反应 芳环侧链上氨基醇特征反应
在碱性条件下与硫酸铜反应生成紫色配位化合物，加入乙醚后醚层呈紫红色，水层呈蓝色。
2.红外光谱
3.cl－反应
二、含量测定
（一）非水溶液滴定法
1．盐酸麻黄碱：本品为盐酸盐，需预先加入醋酸汞。
2．注射液：水浴蒸干，105℃干燥1小时后滴定
（二）比色法
滴鼻液：与茚三酮反应呈色，对照品比较法测定含量
第二节 硫酸阿托品的分析
一、鉴别
1.vitali反应 托烷生物碱特征反应
与发烟硝酸共热，冷后加醇制氢氧化钾，显深紫色。
2.红外光谱
3.硫酸盐鉴别反应
(1)加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中不溶解
(2)加醋酸铅生成白色沉淀，沉淀在醋酸铵或氢氧化钠试液中溶解
(3)加盐酸不生成白色沉淀，与硫代硫酸盐区别
二、特殊杂质检查
1.莨菪碱的检查
阿托品为外消旋体，消旋不完全时引入的莨菪碱具有旋光性。测定供试品溶液旋光度来控制莨菪碱限量。
2.其他生物碱检查
制备过程中引入的莨菪碱、颠茄碱等杂质碱性弱于阿托品。取供试品盐酸水溶液，加入氨试液，其他生物碱立即游离发生浑浊。规定加氨试液不得立即发生浑浊。
三、含量测定
非水滴定法：硫酸酸性强，硫酸盐被滴定至硫酸氢盐。1mol硫酸阿托品消耗1mol的高氯酸
第三节 盐酸吗啡及其制剂的分析
一、盐酸吗啡的分析
（一）鉴别
1.甲醛－硫酸反应 吗啡生物碱特征反应
加甲醛－硫酸试液，显紫堇色
2.钼硫酸反应 吗啡生物碱特征反应
加钼硫酸试液，显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色
3.铁氰化钾反应 吗啡还原性
加铁氰化钾试液被氧化生成伪吗啡，铁氰化钾被还原为亚铁氰化钾，再与三氯化铁反应生成普鲁士蓝。
此反应为吗啡和可待因的区分反应
4.红外光谱
5.氯化物鉴别反应
（二）特殊杂质检查
1.阿朴吗啡 为吗啡脱水产物，其水溶液在碳酸氢钠碱性条件下被碘试液氧化生成翠绿色化合物，溶于乙醚呈宝石红色。规定50mg药物经检查醚层和水层不得显色。
2.罂粟酸 在微酸性溶液中与三氯化铁生成红色罂粟酸铁。规定加三氯化铁试液不得显红色
3.其他生物碱 包括可待因、蒂巴因、罂粟碱、那可汀等。采用薄层色谱。对照品比较法检查可待因，自身稀释对照法检查其他生物碱。限度均为1%。
（三）含量测定
非水滴定法：加醋酸汞消除盐酸的影响
二、片剂的分析
含量均匀度、溶出度、含量测定：紫外分光光度法，对照品比较法测定
第四节 硫酸奎宁的分析
一、鉴别
1.荧光反应 加水溶解后，加稀硫酸成酸性，显蓝色荧光
2.绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物特征反应
在药物微酸性水溶液中滴加微过量溴水，再加入过量氨试液，显翠绿色。
3.硫酸盐鉴别
4.红外光谱
二、特殊杂质检查
1.氯仿－乙醇中不溶物检查
检查制备过程中引入的无机盐与其他生物碱。取供试品2g，不溶物滤过干燥至恒重，遗留残渣不得过2mg。
2.其他金鸡纳碱的检查：薄层色谱自身稀释对照法
三、含量测定
非水滴定法：1mol硫酸奎宁消耗3mol的高氯酸
第五节 硝酸士的宁及其制剂的分析
一、鉴别
1.重铬酸钾反应 加浓硫酸溶解后加重铬酸钾结晶，显紫色。
2.硝酸盐鉴别反应
(1)加等量硫酸混和，冷后加硫酸亚铁试液使成两液层，界面呈棕色
(2)加硫酸与铜丝，加热，发生红棕色蒸气
(3)滴加高锰酸钾溶液，紫色不应褪去，区别于亚硝酸盐
二、特殊杂质检查
马钱子碱经硝酸与水混和液作用后，得红色或红棕色硝化产物。规定加硝酸与水混和液不得显红色或红棕色
三、含量测定
1.原料药 非水滴定法。滴定产物硝酸具有氧化性，可以破坏指示剂，采用电位法指示终点。
2.注射剂 紫外分光光度法，吸收系数法测定含量。
【a型题】
1《中国药典》规定异烟肼中的游离肼杂质检查方法是
a hplc b gc
c tlc d比色法
e比浊法
参考答案c
4盐酸氯丙嗪的颜色检查是控制
a氯化物 b氯丙嗪
c氧化物 d降解产物
e自由基产物
参考答案c
5检查硫酸阿托品中莨菪碱的方法是
a旋光度测定法 b比旋度法
c比色法 d比浊法
e tlc
参考答案a
7非水滴定法测定硝酸士的宁含量时，指示终点方法是
a结晶紫指示液
b二甲基黄指示液
c永停终点法
d电位滴定法
e橙黄指示液
参考答案d
8在葡萄糖的比旋度测定中，加氨试液并放置10min的目的是
a使反应进行完全
b使达到变旋平衡
c使溶液浓度均匀
d使溶解完全
e使呈半缩醛结构
参考答案b
9葡萄糖注射液中5－羟甲基糠醛检查方法是
a沉淀法 b氧化还原法
c呈色法 d旋光度测定法
e紫外分光光度法，规定吸收波长与相应吸收度
参考答案e
10kedde反应是
a苷元不饱和内酯侧链反应
bα-去氧甲基五碳糖反应
c乳糖特征反应
d葡萄糖反应
e蔗糖反应
参考答案a
【b型题】
a hplc内标法
b hplc主成分自身对照法
c紫外分光光度对照品比较法
d紫外分光光度吸收系数法
e tlc
1奋乃静片剂含量测定
2地西泮注射液含量测定
3地西泮注射液中分解产物检查
4地西泮与氯氮卓片剂含量测定
参考答案1c 2a 3b 4d
a双缩脲反应
b vitali反应
c绿奎宁反应
d甲醛硫酸反应
e硝酸盐反应
5氨基醇特征反应
6托烷生物碱特征反应
7含氧喹啉衍生物特征反应
8吗啡特征反应
参考答案5a 6b 7c 8d
【x型题】
1可采用非水滴定法测定含量的药物有
a地西泮 b尼可刹米
c奋乃静 d盐酸氯丙嗪
e氯氮卓
参考答案abcde
2硫酸奎宁的鉴别试验有
a与稀硫酸产生荧光反应
b硫酸盐反应
c红外光谱法
d紫外光谱法
e绿奎宁反应
参考答案abce
3盐酸吗啡中其他生物碱杂质包括的成分有
a可待因 b蒂巴因
c罂粟碱 d那可汀
e罂粟酸
参考答案abcd
4中国药典2000版采用紫外分光光度法测定的药物有
a盐酸吗啡片
b硫酸奎宁片
c硫酸阿托品注射液
d硝酸士的宁注射液
e对乙酰氨基酚
参考答案ade
5荧光分析法可测定的药物
a地高辛 b洋地黄毒苷片
c地高辛片 d洋地黄毒苷
e葡萄糖注射液
参考答案bc
6葡萄糖中特殊杂质是
a亚硫酸盐
b可溶性淀粉
c糊精
d蛋白质
e澄清度与颜色
参考答案abcde
