【来源】孕激素(progestogens)主要由卵巢黄体分泌,妊娠3~4个月后,黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代之,直至分娩。在近排卵期的卵巢及肾上腺皮质中也有一定量的孕激素产生。自黄体分离出的天然孕激素为黄体酮(孕酮,progesterone)含量很低。临床应用的是人工合成品及其衍生物。
【分类】孕激素类按化学结构可分为两大类:
1.17α-羟孕酮类从黄体酮衍生而得。如醋酸甲羟孕酮(醋酸甲孕酮,安宫黄体酮,medroxyprogesterone acetate)、甲地孕酮(megestrol)、氯地孕酮(chlormadinone)和羟孕酮已酸酯(17α-hydroxyprogesterone caproate)。
2.19-去甲睾丸酮类从妊娠素衍生而得。如炔诺酮(norethisterone,norethindrone,norlutin)、双醋炔诺醇(etynodiol diacetate)、炔诺孕酮(18甲基炔诺酮,甲基炔诺酮,norgestrel)等。
【体内过程】黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏,效果差,故采用注射给药。血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合,游离的仅占3%。其代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合,从肾排出,人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强,在肝破坏较慢,可以口服,是避孕药的主要成分。油溶液肌内注射可发挥长效作用。
【生理及药理作用】
1.生殖系统
(1)当月经后期,在雌激素作用的基础上,使子宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支,由增殖期转为分泌期,有利于孕卵的着床和胚胎发育。
(2)抑制子宫的收缩,并降低子宫对缩宫素的敏感性。
(3)一定剂量可抑制垂体前叶LH的分泌,从而抑制卵巢的排卵过程。
(4)可促使乳腺腺泡发育,为哺乳作准备。
2.代谢 竞争性地对抗醛固酮,从而促进Na+和Cl-的排泄并利尿。
3.升温作用有轻度升高体温作用,使月经周期的黄体相基础体温较高。