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不稳定性心绞痛的药物治疗

2011-01-14 
硝苯地平对缓解冠状动脉痉挛有独到的效果,故为变异性心绞痛的首选用药,一般剂量为10~20 mg每6 h 1次,若仍不能有效控制变异性心绞痛的发作还可与地尔硫......
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  ()一般内科治疗

  UA急性期卧床休息13天、吸O2、持续心电监测。对于低危险组患者留观期间未再发生心绞痛,心电图也无缺血改变,无左心衰竭的临床证据,留观1224 h期间未发现有CK-MB升高,心肌肌钙蛋白TI正常,可留观2448 h后出院。对于中危或高危组的患者特别是肌钙蛋白TI升高者,住院时间相对延长,内科治疗亦应强化。

  ()药物治疗

  1、抗血小板治疗:阿司匹林为首选药物。急性期剂量应在150300 mg/d之间,可达到快速抑制血小板聚集的作用,3天后可改为小剂量即50150 mg/d维持治疗,对于阿司匹林禁忌的患者,可采用噻氯匹定或氯吡格雷(clopidogrel)替代治疗,使用时应注意经常检查血象,一旦出现明显白血球或血小板降低应立即停药。

  2、抗凝血酶治疗:静脉肝素治疗一般用于中危和高危险组的患者,常采用先静注5 000 U肝素,然后以1 000 U/h维持静脉滴注,调整肝素剂量使激活的部分凝血活酶时间(aPTT)延长至对照的1.52(无条件时可监测全血凝固时间或激活的全血凝固时间)。静脉肝素治疗25天为宜,后可改为皮下肝素7 500 U 12 h 1次,再治疗12天。目前已有证据表明低分子量肝素与普通肝素静脉滴注比较, 低分子量肝素在降低UA患者的心脏事件发生方面有更优或至少相同的疗效,由于后者不需血凝监测、停药无反跳、使用方便,故可采用低分子量肝素替代普通肝素。

  3、硝酸酯类药物:主要目的是控制心绞痛的发作。

  心绞痛发作时应口含硝酸甘油,初次含硝酸甘油的患者以先含1片为宜,对于已有含服经验的患者,心绞痛症状严重时也可1次含服2片。

  心绞痛发作时若含1片无效,可在35 min之内追加1次,若连续含硝酸甘油34片仍不能控制疼痛症状,需应用强镇痛剂以缓解疼痛,并随即采用硝酸甘油或硝酸异山梨酯静脉滴注,硝酸甘油的剂量以5 μg/min开始,以后每510 min增加5 μg/min,直至症状缓解或收缩压降低10 mm Hg,最高剂量一般不超过80100 μg/min,一旦患者出现头痛或血压降低(SBP<90mm Hg)应迅速减少静脉滴注的剂量。维持静脉滴注的剂量以1030 μg/min为宜。对于中危和高危险组的患者,硝酸甘油持续静脉滴注2448 h即可,以免产生耐药性而降低疗效。

  常用的口服硝酸酯类药物为硝酸异山梨酯(消心痛)5-单硝酸异山梨酯。硝酸异山梨酯作用的持续时间为45 h,故以每日34次口服为妥,对劳力型心绞痛患者应集中在白天给药。5-单硝酸异山梨酯可采用每日2次给药。若白天和夜间或清晨均有心绞痛发作者,硝酸异山梨酯可采用每6 h给药1次,但宜短期治疗以避免耐药性。对于频繁发作的UA患者口服硝酸异山梨酯短效药物的疗效常优于服用5-单硝类的长效药物。硝酸异山梨酯的使用剂量可以从10 mg/次开始,当症状控制不满意时可逐渐加大剂量,一般不超过40 mg/次,只要患者心绞痛发作时口含硝酸甘油有效,即是增加硝酸异山梨酯剂量的指征,若患者反复口含硝酸甘油不能缓解症状,常提示患者有极为严重的冠状动脉阻塞病变,此时即使加大硝酸异山梨酯剂量也不一定能取得良好效果。

  4.β-受体阻滞剂:对UA患者控制心绞痛症状以及改善其近、远期预后均有好处,除有禁忌证如肺水肿、未稳定的左心衰竭、支气管哮喘、低血压(SBP≤90 mm Hg)、严重窦性心动过缓或二、三度房室传导阻滞者,主张常规服用。首选具有心脏选择性的药物,如阿替洛尔、美托洛尔和比索洛尔等。除少数症状严重者可采用静脉推注β-受体阻滞剂外,一般主张直接口服给药。剂量应个体化,根据症状、心率及血压情况调整剂量。阿替洛尔常用剂量为12.525 mg每日2次,美托洛尔常用剂量为2550 mg每日2次或每日3次,比索洛尔常用剂量为510 mg每日1次,不伴有劳力型心绞痛的变异性心绞痛不主张使用。

  5、钙拮抗剂:以控制心肌缺血的发作为主要目的。

  硝苯地平对缓解冠状动脉痉挛有独到的效果,故为变异性心绞痛的首选用药,一般剂量为1020 mg6 h 1次,若仍不能有效控制变异性心绞痛的发作还可与地尔硫卓合用,以产生更强的解除冠状动脉痉挛的作用,当病情稳定后可改为缓释和控释制剂。

  短效二氢吡啶类药物也可用于治疗UA合并高血压病患者,但应与β-受体阻滞剂合用,该类药物的不利方面是加重左心功能不全,造成低血压和反射性心率加快,所以使用时需注意了解左心功能情况。

  另一类钙拮抗剂地尔硫卓,有减慢心率、降低心肌收缩力的作用,故较硝苯地平更常用于控制心绞痛发作。一般使用剂量为3060 mg每日3次或每日4次。该药可与硝酸酯类合用,亦可与β-受体阻滞剂合用,但与后者合用时需密切注意心率和心功能变化,对已有窦性心动过缓和左心功能不全的患者,应禁用此药。

  对于一些心绞痛反复发作,静脉滴注硝酸甘油不能控制的患者,也可试用地尔硫卓短期静脉滴注,使用方法为515 μg*kg-1*min-1,可持续静滴2448 h,在静滴过程中需密切观察心率、血压的变化,如静息心率低于50/min,应减少剂量或停用。

  维拉帕米一般不能与β-受体阻滞剂配伍,多用于心绞痛合并支气管哮喘不能使用β-受体阻滞剂的患者。

  总之对于严重UA患者常需联合应用硝酸酯类、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂。

  6、溶血栓治疗:国际多中心大样本的临床试验(TIMI IIIB)业已证明采用AMI的溶栓方法治疗UA反而有增加AMI发生率的倾向,故已不主张采用。至于小剂量尿激酶与充分抗血小板和抗凝血酶治疗相结合是否对UA有益,仍有待临床进一步研究。

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