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糖皮质激素等药物与药源性疾病关系

2010-09-06 
肾上腺素能神经阻滞药利血平、胍乙啶和降压灵等,可耗竭交感神经递质,使副交感神经活动处于优势,从而促进胃酸分泌,并可加重溃疡和诱发胃肠道......

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 糖皮质激素

  长期使用糖皮质激素可诱发或加重溃疡,这种溃疡往往是多发性的,一般发生于幽门前区,很少发生于十二指肠,且并发症(如出血、溃疡、穿孔等)发生率很高,有人称之为“甾体激素溃疡”,一般为隐匿性,初始没有症状,容易被忽视而漏诊,只有在病情严重时才会被发现。

  【防治措施】

  1、长期大量应用时,加用抑酸药可减少胃肠道损伤的发生。在激素治疗过程中发生消化性溃疡,首先应立即停药,但如果因原发病不能停药,可将激素减至最小有效剂量,同时加服抑酸药和黏膜保护药。

  2、不宜与能引起胃肠道损伤的非甾体抗炎药合用。

  3、对活动性消化性溃疡患者、近期行胃肠吻合术患者禁用本类药。

  4、在低蛋白血症中与血浆蛋白结合的激素减少,而循环中具有生物活性的游离激素量增多,若不减少用量,可使消化性溃疡的发病率增高,因此,对于低蛋白血症患者,激素的剂量应减少。

  抗肿瘤药

  恶心、呕吐是抗肿瘤药最常见的毒性反应,除因药物直接刺激胃肠黏膜外,还与其作用于延脑呕吐中枢及催吐化学感受区有关。抗肿瘤药物损害消化道黏膜组织,可引起口腔溃疡、舌炎、食管炎、胃肠黏膜溃疡、出血等广泛消化道反应。

  1、氟尿嘧啶对消化道毒性大,如出现血性腹泻应立即停药。

  2、甲氨蝶呤消化道毒性以口腔炎最多见,其次为颊部咽部黏膜溃疡,还有胃炎、腹痛、呕吐、腹泻等,可能导致脱水,循环血量减少,从而加重毒性反应。在持续用药过程中,可能发生食管、小肠、结肠广泛溃疡,胃肠出血,严重者可导致死亡。

  3、巯嘌呤因干扰嘌呤代谢可引起消化道黏膜损伤,诱发或加重溃疡。

  4、阿糖胞苷的主要胃肠反应是呕吐、腹泻及胃肠出血。

  抗凝血药

  肝素、双香豆素、华法林等应用过量可导致自发性出血,其中胃肠出血最常见,表现为黏膜下血肿、点状出血及受损部位变硬,可引起绞窄性腹痛并伴有血性腹泻。

  抗菌药物

  1、头孢菌素类、喹诺酮类、甲硝唑、伊曲康唑、利福平、两性霉素B、四环素类等抗菌药可引起消化道出血。

  2、多粘菌素B能损害胃黏膜上皮细胞而干扰细胞膜功能,并可导致胃黏膜局部缺血,使其通透性改变,促进组胺释放,引起消化性溃疡。

  3、复方磺胺甲噁唑可阻碍维生素K的利用而导致凝血障碍,引起消化道出血。

  其他药物

  1、磺脲类降血糖药可促进胰岛素分泌,降低血糖,从而兴奋迷走神经,增加胃酸分泌,可引起或加重溃疡,导致出血。

  2、酚妥拉明、妥拉唑啉阻滞α1和α2肾上腺素受体,属短效类α受体阻滞药。能兴奋胃肠平滑肌,增加胃酸分泌;阻滞5-HT受体,引起肥大细胞释放组胺,可诱发或加重消化性溃疡,溃疡患者慎用。

  3、肾上腺素能神经阻滞药利血平、胍乙啶和降压灵等,可耗竭交感神经递质,使副交感神经活动处于优势,从而促进胃酸分泌,并可加重溃疡和诱发胃肠道出血。

  4、利尿剂呋塞米可引起恶心、呕吐、上腹部不适等,大剂量可引起胃肠出血,尤其与肝素并用时更易发生,机制不清;螺内酯可引起恶心、呕吐、腹泻、消化性溃疡。当螺内酯与其他可能致溃疡的药物如非甾体抗炎药、血小板聚集抑制剂、糖皮质激素和抗凝血剂等合用时,发生胃肠道不良事件的危险也显著增加。

  5、烟酸在降血脂的剂量下,会引起烧心、呕吐、胃胀、饥饿痛和腹泻,能使溃疡活化,加重溃疡。咖啡因是胃酸分泌的强刺激剂,大剂量可致恶心、呕吐,并使十二指肠溃疡加重。

  6、甘露醇大剂量静脉应用可引起机体渗透性脱水,继而反射性引起血管加压素释放,血管收缩,导致胃黏膜缺血坏死。

  7、左旋多巴用药剂量过大,剂量递增过快及空腹服用均可加重对胃肠道的刺激,重者诱发溃疡出血。

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