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2013公卫执业医师辅导——遗传对免疫应答的调节(1)

2012-12-23 
遗传对免疫应答的调节:高应答品系与低应品系的产生、MHC(Ir基因)对免疫应答的影响、Ir基因控制T-B细胞间的协作等。

  一、高应答品系与低应品系的产生

  小鼠可选择性的培育出产生高或低抗体应答的品系,经过几代培养,一些品系可以稳定的对多种抗原产生高滴度抗体,而另一些品系则可稳定的产生低水平的抗体。

  经研究证明上述高或低应答小鼠,至少有10个基因座和这种反应高低有关,其中主要是影响Mф特性基因,观察Mф从血液中清除碳颗粒或吞噬SRBC的能力来比较两品系小鼠Mф功能的不同,发现高应答品系小鼠的Mф功能活性好,有较多的细胞表面经处理过的抗原,而低应答品系小鼠的Mф相反。

  用SRBC免疫一组小鼠,SRBC是多决定簇抗原。图中每支小鼠的抗体滴度由圆圈表示,

  选出Ab滴度最高的雌雄交配繁育后代。用抗原再免疫,同样再选出滴度最高的一对繁育后代。经过20代后,所有后代均是对SRBC产生高滴度抗体,同时对其他多种抗原也是高抗体应答,同样方法也可选育出低应答品系小鼠

  二、MHC(Ir基因)对免疫应答的影响

  已发现对多种简单的TD抗原的应答能力是由MHC的基因决定的。例如H-2b单体型(haplotype)小鼠对合成多肽抗原(T,G)-A-L反应很好,而H-2k小鼠则反应很差,产生抗体很少。H-2b单体型小鼠(具有特殊H-2基因)对(T,G)-A-L抗原是高应答小鼠,因为它们具有适宜Ir基因。对另一种合成抗原(G,G)-A-L,是用组氨酸(H)代替了酪氨酸(T),反应情况则完全相反,原来对(T,G)-A-L反应差的对(H,G)-A-L反应很好,说明各种不同系小鼠应答能力高低不但与Ir基因结构有关,也与抗原构造有关(表14-1)。

  表14-1 H-2单倍型对合成多肽抗原的应答

  抗原H-2单倍型

  BKDAS

  (T,G)-A-L高低中低低

  (H,G)-A-L低高中高低

  这种H-2单倍型与应答能力高低之间的关系仅仅是用结构明确、构造简单的抗原进行研究的结果。因为对这些简单抗原决定簇的应答是由Ir基因控制的。

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