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我国治疗铅中毒的药物产品的市场现状调研报告(2)

2013-05-20 
国内关于儿童铅中毒的研究起步较晚,但现有资料足以证明,铅中毒正威胁着广大儿童的身心健康,其普遍性和严重性远超过我们的预料,亟待引起关注。

   二、排铅机理调研

  (一)排铅的作用理理

  目前医学上对铅(重金属)的排泄作用机理研究可归纳为:

  1、络合机理

  (1)广谱络合作用

  驱铅药物在体内与包括铅在内的许多金属离子产生强大的络合力,与血液、肝、肾、脑等靶器官中的铅结合,随尿、粪等排出体外。

  (2)蛋白质、氨基酸络合机理

  金属硫蛋白是广泛存在于生物体内的一类富含巯基与金属的内源性蛋白,化学结构极为特殊,并且直接参与一系列生理活动。金属硫蛋白,目前经生物诱导合成的主要有两种,镉金属硫蛋白(CdMT)和锌金属硫蛋白(ZnMT)。MT可以与铅(重金属)离子配位形成低毒或无毒络合物,起到消除重金属的毒害作用。如:ZnMT富含微量元素锌和巯基,对细胞膜具有保护作用,ZnMT可以释放出锌离子,巯其与铅络合,形成低毒物,经肾脏排出体外,对肾脏具有很好的保护作用。

  (3)果胶等天然高分子络合机理

  低甲氧基果胶(低酯果胶)系天然高分子物质,分子量15-30万,由几十个至几百个脱水的半乳糖醛酸组成,常与钙或镁形成巨大的网络结构,果胶与铅(重金属)形成不溶解的,不能吸收的复合物沉淀,对铅有强大的亲和力,它对铅的选择性络合半和力均大于其它元素,对人体代谢所民需的元素作用极小,曾被推荐给铅作业工人作为保健食品。动物实验证明,体内铅向胆汗的排泄很明显,铅在体内的转移十分强烈,对于重金属的排泄,肝脏具有一个极活跃的代谢机制。蓄积在骨和组织中的铅,随着血液循环不断地带到肝脏,经胆汗排到肠道,由于肝肠循环,排出的铅大部分又被重吸收。但在肠内如与果胶相遇,就成为不溶物而随粪便排出。

  (4)其它一些大分子物质络合(吸附)机理

  魔芋(Amorphophallus Konjac K,Koch)系天南星科植物,在我国许多地区都有栽种和食用不的悠久历史。魔芋精粉(Rifined konjac powder,RKP)是用魔芋块茎经物理过程加工精制而成,其主要成分为葡甘聚糖(魔芋多糖),是一种难于被人体消化吸收的半纤维素,体外研究表明RKP与Pb有较强的特异性结合能力。

  摄入膳食纤维对无机盐和微量元素的吸收利用多有不利影响,其原因主要是膳食纤维可与许多金属离子发生特异性结合和非特异性吸附作用,从而降低其消化道吸收率。有研究表明,摄入魔芋精粉不影响Ca、Pe、Zn、Cu等必需元素的吸收利用。

  (5)维生素C等

  维生素C与铅结合成抗坏血酸铅盐,从肠道排出体外。

  2、排斥(拮抗)机理

  (1)钙、铁、锌等元素

  钙、铁、锌等元素与铅同属二价金属元素,在体内代谢过程中有竞争作用,在小肠中竞争同一运载结合蛋白,钙的补给能抑制铅的吸收。

  (2)特殊营养物质

  多食用茯苓、茅根、有机锗、硒、海带、茶叶、杭白菊、香蕉、猪红等以及富含钙、铁、锌和维生素B、C丰富的食物,因为这些营养素能或多或少地在体内拮抗铅的作用或减少铅的吸收,有利于降低血铅和其它靶器官如肝、肾、脑等的含铅量。

  3、增强机体免疫能力

  铅在细胞内可与蛋白质的巯基和细胞壁结合,通过抑制磷酸化而影响能量的产生以及抑制ATP酶而影响细胞膜的运输功能,从而影响体内的氧化还原系统,降低机体的解毒作用。谷胱甘肽(GSH)是谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸构成的三肽化合物,临床上使用还原型GSH,巯基参与体内重要的氧化还原反应,它通过消除自由基和其它活性代谢产物而减轻细胞损害,增强机体免疫能力,缓解铅毒性。

  (二)排铅保健品市场调研

  三、铅中毒临床常用的治疗药物调研

  当血铅水平在45μg/dl以上,并伴随与铅中毒有关的临床症状之一时,则需作为症状性铅中毒处理。对症状性铅中毒的治疗临床上常用的药物有:

  依地酸二钠钙(EDTA) 目前对铅中毒主要采用EDTA等络合剂进行驱铅治疗,静脉滴注或肌注。虽然其驱铅作用较强,但对铅中毒引起的SOD降低、LPO增高及免疫功能下降等继发性病因无明显影响,且需长期静脉给药,排铅同时还排出了体内大量必需微量元素,用量大时可损害肾脏等器官,肾病患者慎用。部分患者还有短暂头晕、乏力、关节酸痛等不良反应。

  促排灵 有钙促排灵(CaNa3DTPA)和锌促排灵(ZnNa2DTPA),作用机理和副作用与EDTA相似,但疗效较好。

  二巯基丁二酸钠、二巯基丁二酸 肌注或静脉缓注。本品水溶液为无色或微红色,久置后呈土黄色或浑浊且毒性增大,故应现配现用。副作用中占首位的是消化系统症状,表现为上中腹胀痛、口中异味、头痛、恶心、四肢酸痛;另一副作用为药疹发生,女性多于男性。

  青霉胺、二巯基丙醇(BAL) 可口服,但驱铅效果不如EDTA和促排灵。

  二巯基琥珀酸 1991年,美国FDA正式批准二巯基琥珀酸(meso2,3-dimercaptosuccinic acid, DMSA)作为口服驱铅治疗药物应用于儿童铅中毒的治疗。DMSA的应用成为90年代儿童铅中毒治疗方面最主要的进展。

  与CaNa2EDTA和BAL相比,DMSA给药方便,无需静脉或肌肉注射,易为患儿家长接受,治疗过程中无需住院治疗,有利于降低医疗费用。与传统口服驱铅制剂青霉胺相比,DMSA的最大特点是能选择性排铅,而不像青霉胺在驱铅同时也排出大量锌、铅等人体必需的矿物质。

  对慢性铅中毒主要采用驱铅治疗,药物剂量与给药方法相同时,用药以日尿驱铅量多少为标准,有肯定效果的络合剂驱铅作用强弱情况如下:

  CaNa3DTPA(钙促排灵)>CaNa2EDTA(依地酸二钠钙)>ZnNa2DTPA(锌促排灵)>NaDMS(二巯基丁二酸钠)、DMSA(二巯基丁二酸)。

  钙促排灵和依地酸二钠钙排铅效果最强,但有较强的肾毒性,且两者是广谱络合剂,用药时会由尿中排出大量人体不可缺少的微量元素如锌、铜、锰、铁等,而这些元素与很多酶的活性有关。

  二巯基丁二酸钠对肾脏无毒性,选择性较前两者经,可口服,但吸收较慢,见效也慢。此外,不少食物、饮料中含有微量铅,口服进入消化道的DMSA可与之络合成为易于吸收的水溶性铅络合物,使消化道的铅转移到血液中,因此不适用于由消化道吸收引起的铅中毒。

  青霉胺也有驱铅作用,但远弱于钙促排灵和依地酸二钠钙,虽有可以口服的优点,但常引起过敏反应。

  

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